Dando continuidade ao nosso artigo de 06 de Maio de 2020, divulgamos agora a atualização da bioRxiv sobre a mutação do SARS-CoV-2 na cepa Spike D614G, muito mais contagiosa do que o Covid-19.
NOTA IMPORTANTE: obviamente, o Canal Daniel Simões apenas é responsável pela divulgação do conteúdo da bioRxiv e não pelo conteúdo em si.
A disseminação global do subtipo SARS-CoV-2 com a mutação de proteína Spike D614G é modelada por variações genômicas humanas que regulam a expressão dos genes TMPRSS2 e MX1
(tradução do Sumário)
"A pandemia de COVID-19 é uma grande tragédia humana. Em todo o mundo, o SARS-CoV-2 já infectou mais de 3 milhões e matou cerca de 230.000 pessoas. O SARS-CoV-2 originou-se na China e, em três meses, evoluiu para outros 10 subtipos. Um subtipo específico com uma mutação não silenciosa (Aspartato para Glicina) na 614ª posição da proteína Spike (D614G) superou rapidamente outros subtipos pré-existentes, incluindo o ancestral. Avaliamos que a mutação D614G gera um local de clivagem adicional de serina protease (Elastase) próximo à junção S1-S2 da proteína Spike. Também identificamos que uma única exclusão de nucleotídeo (delC) em um local variante conhecido (rs35074065) em um cis-eQTL de TMPRSS2, é extremamente rara nos asiáticos orientais, mas é comum em europeus e norte-americanos. O alelo delC facilita a entrada do subtipo 614G nas células hospedeiras, acelerando assim a disseminação do subtipo 614G na Europa e na América do Norte, onde o alelo delC é comum. O alelo delC no locus cis-eQTL rs35074065 de TMPRSS2 leva à superexpressão de TMPRSS2 e de um gene próximo MX1. O site cis-eQTL, rs35074065, sobrepõe-se a um site de ligação ao fator de transcrição de um ativador (IRF1) e um repressor (IRF2). O ativador IRF1 pode se ligar ao alelo delC variante, mas o repressor IRF2 falha ao se ligar. Assim, em um indivíduo portador do alelo delC, há apenas ativação, mas não há repressão. Na entrada viral, a regulação positiva do MX1 mediada por IRF1 leva à infiltração de neutrófilos e ao processamento da proteína Spike com mutação 614G pela neastófila Elastase. O processamento simultâneo da proteína spike 614G pelas proteases seroprotetoras TMPRSS2 e Elastase facilita a entrada do subtipo 614G nas células hospedeiras. Assim, o SARS-CoV-2, particularmente o subtipo 614G, se espalhou mais facilmente e com maior frequência para a Europa e a América do Norte, onde o alelo delC que regula a expressão das proteínas hospedeiras TMPRSS2 e MX1 é comum, mas não para o leste da Ásia, onde esse alelo é raro."
A bioRxiv (pronunciado "bio-archive") [apresenta-se como] um serviço on-line gratuito de arquivo e distribuição para pré-impressões não publicadas nas ciências da vida. É operado pelo Cold Spring Harbor Laboratory, uma instituição educacional e de pesquisa sem fins lucrativos. Ao publicar pré-prints no bioRxiv, os autores podem disponibilizar suas descobertas imediatamente à comunidade científica e receber feedback sobre os rascunhos dos manuscritos antes de serem submetidos aos periódicos.
O Cold Spring Harbor Laboratory apresenta-se como "Fundado em 1890, o Cold Spring Harbor Laboratory moldou a pesquisa e educação biomédica contemporânea com programas em câncer, neurociência, biologia vegetal e biologia quantitativa. Sede de oito vencedores do Prêmio Nobel, o laboratório privado sem fins lucrativos emprega 1.100 pessoas, incluindo 600 cientistas, estudantes e técnicos. O programa Meetings & Courses hospeda mais de 12.000 cientistas de todo o mundo a cada ano em seus campi em Long Island e em Suzhou, China. O braço educacional do Laboratório também inclui uma editora acadêmica, uma escola de pós-graduação e programas para alunos e professores do ensino médio e médio."
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